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    過去20年約有1000項研究報道了基因突變和結直腸癌之間的關系，但這些研究結果卻莫衷一是。因此，我國第三軍醫(yī)大學馬翔宇醫(yī)生通過系統(tǒng)地評價先前的研究結果，來總結當前所了解的結直腸癌風險的遺傳因素。研究結果在線發(fā)表于2013年8月的英國胃腸病學會《gut》雜志上。

    研究人員通過搜索PubMed和Google學術來確定了截止于2012年12月25日發(fā)表的有關結直腸癌風險與遺傳變異相關的論文。對150個候選基因中的267遺傳變異體的910篇論文進行了Meta分析。使用***斯標準和假陽性報告率評價結直腸癌風險相關的累積流行病學證據(jù)等級。

    表：已知high-penetrance基因突變可導致家族性結直腸癌研究結果發(fā)現(xiàn)，50個候選基因有62個變異體表明了其與結腸直腸癌風險顯著相關。作為與結直腸癌風險相關的累積流行病學證據(jù)被分為三個等級：強度是指5個基因中有8個變異體（APC, CHEK2, DNMT3B,MLH1 and MUTYH） ;中度是指2個基因中有2個變異體；低度是指45個基因中有52個變異體。另外，在至少包括5000例病例研究和5000例病例對照研究的meta分析中發(fā)現(xiàn)，33個基因中有40個變異體與結直腸癌風險不相關。

    研究發(fā)現(xiàn)，在與候選基因相關的遺傳變異體中，大約有4%的遺傳變異體顯示中至強度的與結直腸癌風險相關的累積流行病學證據(jù)。如果這些遺傳變異體的研究結果可靠，這將可解釋大約5%的家族遺傳性結直腸癌風險。

    研究背景：

    結直腸癌的發(fā)病機制尚未完全闡明，但病因?qū)W研究已經(jīng)表明，絕大部分結直腸癌的發(fā)生是一個多步驟、多階段、環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的復雜過程。盡管研究表明環(huán)境因素對于結直腸癌發(fā)病的重要性，然而接觸相同的環(huán)境危險因素卻只有極少數(shù)個體發(fā)生腫瘤，說明環(huán)境因素是結直腸癌發(fā)生的始動因素，而個體的遺傳特征則決定了對結直腸癌的易感性。

    已證實結腸直腸癌風險與遺傳因素密切相關。大約75%的結直腸癌患者屬于偶發(fā)，另有25%的患者有結直腸癌家族史。在結直腸癌易感家庭中，遺傳癌癥危險的主要原因是基因突變，這些突變導致了5%——6%的結直腸癌病例。進一步研究這些突變基因，能夠幫助我們更好地尋找結直腸癌的高危人群。

    參考文獻 Genetic variants associated with colorectal cancer risk: comprehensive research synopsis, meta-**ysis, and epidemiological evidence.

    Gut 2014 Feb 63 2 :326-36

    Ma X Zhang B Zheng W