一項(xiàng)在線發(fā)表于8月6日《Lancet Oncol》的研究評(píng)估了在化療的基礎(chǔ)上輔以貝伐單抗作為輔助治療對(duì)三陰性乳腺癌女性患者的療效。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，化療聯(lián)合貝伐單抗能改善患者的無進(jìn)展生存期，并且在新輔助化療的階段能改善病理完全應(yīng)答率。微轉(zhuǎn)移依賴于血管生成，這提示在輔助治療階段患者可能獲益于抗血管生成的治療。因此，來自于英國愛丁堡大學(xué)的David Cameron等設(shè)計(jì)了這項(xiàng)研究。具體內(nèi)容：Lancet Oncol 2013 Aug 6

    研究設(shè)計(jì)

    這項(xiàng)隨機(jī)3期臨床研究納入來自37個(gè)國家360個(gè)研究分中心的可經(jīng)手術(shù)治療的原發(fā)侵襲性三陰性乳腺癌患者。研究者采用區(qū)組隨機(jī)化法將年齡在18歲及以上的患者按照1:1比例分為兩組，并根據(jù)患者的淋巴結(jié)狀態(tài)、化療方案（蒽環(huán)類， 紫杉烷類， 或兩者結(jié)合）、激素受體狀態(tài)（陰性/低度）和手術(shù)方式進(jìn)行分層。組一的受試者僅接受至少四個(gè)療程的化療，組二的受試者接受至少四個(gè)療程的化療及貝伐單抗治療（按照5mg/kg的劑量每周一次，持續(xù)一年）。

    本研究的主要終點(diǎn)事件為無侵襲性疾病的生存期（IDFS）。研究者在意向性治療人群中進(jìn)行有效性分析，在所有接受過至少一個(gè)研究劑量藥物的受試者中進(jìn)行安全性分析，在所有同意接受生物標(biāo)記分析并且在入組時(shí)提供可評(píng)估的血漿樣本的受試者中進(jìn)行生物標(biāo)記分析。

    研究結(jié)果

    從2007年12月3日到2010年3月8日，研究者隨機(jī)將1290名受試者納入單化療組，將1301名受試者納入貝伐單抗聯(lián)合化療組。絕大多數(shù)的受試者接受包含蒽環(huán)類的化療方案，2591名受試者中有1638人（63%）為淋巴結(jié)不受累及的患者。

    在進(jìn)行IDFS分析時(shí)，對(duì)化療組受試者的中位隨訪時(shí)間為31.5月，而對(duì)貝伐單抗組受試者的中位隨訪時(shí)間為32.0月。在對(duì)研究的主要結(jié)果進(jìn)行分析時(shí)，在化療組16%受試者報(bào)告了IDFS事件，而在貝伐單抗組14%的受試者報(bào)告了IDFS事件，HR為0.87.3年IDFS在化療組和貝伐單抗組分別為82.7%和83.7%.有200名受試者出現(xiàn)死亡，總體生存率在兩組間無顯著差異，HR為0.84.探索性生物標(biāo)記評(píng)估提示如果患者在治療前血漿VEGFR-2的濃度較高，那么有可能獲益于貝伐單抗輔助治療。

    將貝伐單抗聯(lián)合化療和單用化療進(jìn)行比較，在為期18個(gè)月的安全性分析中，研究者觀察到在前者中3級(jí)及以上的高血壓、嚴(yán)重的心臟事件發(fā)生率增高，同時(shí)治療的終止率（停止貝伐單抗治療、化療或兩者）也增高，研究者沒有發(fā)現(xiàn)在貝伐單抗組中致死性的不良反應(yīng)事件的發(fā)生率增高。

    結(jié)論

    本研究結(jié)果指出，在沒有經(jīng)過篩選的三陰性乳腺癌患者中不推薦使用貝伐單抗輔助治療。但還需要進(jìn)一步的隨訪來評(píng)估貝伐單抗治療對(duì)總體生存率的潛在影響。